Alexander Fleming'in 1928'deki penillin keşfi rutin olarak 20. yüzyılın en önemli tıbbi atılımlarından biri olarak ifade edilir. antibiyotiklerden önce, basit bir çizik enfeksiyona yol açabilir. Fleming'in çalışmasına, Howard Florey'in sonraki çabalarıyla birlikte, Ernst Zinciri ve Norman Heat, nontreatable bakteriyel hastalığın karanlık yaştan itibaren sürüklendi.

Alexander Fleming'in Biçimli Yılları

6 Ağustos 1911'de, Ayrshire'da Alexander Fleming sekiz çocuğun yedinciiydi. O da hediyeli bir öğrenciydi ama aynı zamanda İrlandalı takıma karşı oynamak için ilk İngiliz su topu takımı üyesiydi ve o da 1908 Olimpik takımıyla birlikte, o da katıldı.

İlk kariyer yolu ameliyat oldu, ancak Inoculation Department at St. Mary's under Sir Almroth Wright, bu tür yaraların korkunç gerçekliğine tanık oldu.O zamanlar Fleming'de yapılan sert bir bilimsel disiplin, sarhoşluk asitini araştırmak için bir istekli ile bir araya geldi.

Çaycılardan Moldova'ya: Lysozyme ve 1928 Kazası

Dünyadaki penillin keşfinden önce, Fleming zaten bakterinin bir tabakını tespit etmişti.:0) Bu serenditre[Dönemli gözlem, 1922'de kendi başına bir ürün, soğuk algınlığında acı çekmedi, bazı Grameratif bakterinin hücre duvarlarına saldırmadı.

Eylül 1928'de penillin keşfi, bir ay boyunca konulmuş plakanın bir tanesinin, bu kalıbın etrafında büyüdüğü ve staphyloccus bakteriler tamamen yok edilmiş bir dizin olduğunu fark etti.

İşte Fleming'in rolünün çıplaklığı yatıyor. Gözlem yaptı, kalıbı tanımladı, 1929'da dördüncüD:0) British Journal of Experimental Pathology[FLT], özel bakterilere kadar laboratuvar aracı olarak kullanabilecekti, ancak 1930 yılında Pendikalize edilmiş bir sistemle erken tedavi edilen bir sistemle erkenden terk edilmiş bir şekilde, yüksek oranda bozulmamış ve izole edilmiş bir laboratuvar aracı olarak kullanabilecekti.

Oxford Devrimi: Florey, Zincir ve Heatley

Kalemi geliştirmenin kahraman aşaması Oxford Üniversitesi'nde gerçekleşti. Fleming'in ilk keşfinden on yıl sonra, Profesör Howard Florey ve biyochemist Ernst Chain tarafından yönetilen bir ekip, ikna edici Norman Heatley ile birlikte, büyük miktarlardaki kalıbı sistematik olarak çözme problemleri çözdüler.

1941 yılında, ilk insan denemesini günde 43 yaşındaki bir polis, Albert Alexander, bir gül dikeninden sonra ciddi, can tehdit edici yüz enfeksiyonu olan bir enfeksiyona sahiptiler. Ekip onu sınırlı miktarda tertemiz penillin tedarikiyle enjekte etti. Ancak, tedarik tamamen tedavi edilmeden önce koştu ve bu trajik sonuca rağmen, duruşmanın muhteşem bir başarı olduğunu kanıtladı.

Dünya Savaşı II, Amerikan kimyasal mühendisleri tarafından geliştirilen, büyük bir peniletin üretimi 1944 yılında ABD hükümeti ve ilaç şirketleriyle işbirliği yapmak için ABD'ye seyahat etti.Bilim Tarihi Enstitüsü, Amerikan kimyasal mühendisleri tarafından geliştirilen derin-tank fermentasyon teknolojisini kullanarak, penillin'in büyük bir üretimine dönüşecek kadar önemli bir gerçek haline geldi.[D Gün].

1945 Fizikioloji veya Tıpta Nobel Ödülü Alexander Fleming, Howard Florey ve Ernst Chain. Fleming'in rolü, ancak Florey ve Zincirin gerçek tedavi aracı yaratmadaki rolü muhtemelen daha önemliydi.

Antibiyotiklerin Altın Çağı

Yüzyıllar boyunca canlanan bakteri enfeksiyonları, tüberküloz, menajer, siphilis (1940s-1960s) ilk kez, gelişmiş ülkelerde yaşam beklentisi, gelişmiş ülkelerde kanser ve tedavi yöntemlerinin önemli ölçüde tedavi edilmesinden dolayı daha güvenli hale gelebilir.

Kalemi takiben, yeni antibiyotiklerin bir cascade keşfedildi: streptmisin (1943), tetrasiklin (1948), erythicillin (1960). insanlık bulaşıcı hastalığı fethedmiş gibi görünüyordu. Bazı tıbbi uzmanlar naif olarak bulaşıcı hastalıkların kitabının kapatılmasıyla ilgili olduğunu tahmin etti.

Fleming'in Peygamberi Uyarı

Nobel Ödülü kabul konuşması 11 Aralık 1945'te Alexander Fleming sadece penillin mucizesi değil, kötüye kullandıysa, yarattığı tehlikeden söz etti.

Kalemi dükkanlarda herkes tarafından satın alınabilirken zaman gelebilir. Sonra cahil adamın kendini kolayca altında tutabileceği ve ilaçtan vazgeçerek, onlara dirençli hale getirebileceği tehlike vardır.

Bu ifade, tıbbi tarihteki en önceden belirlenmiş uyarılardan biri olarak yaygın olarak kabul edilir. Fleming temel evrimsel ilkeyi anladı: mevcut bir antibiyotike maruz kalmaları veya genetik mutasyonlar elde etmelerine izin veren bakteriler, antibiyotiklerinin gelişmesi ve çoğalmasına izin veren ve çoğaltılması, antibiyotiklerin kötüye kullanılması ve kötüye kullanılması, özellikle tedavinin veya viral enfeksiyonlar için eksik derslerde, doğrudan mevcut küresel antibiyotik krizinden sorumludur.

Direnişin Biyolojik Mekanizmaları

Bakteriler oldukça adapte edilebilir organizmalardır. Bu mekanizmaları anlamak, onları akıllılaştırmak için yeni ilaçlar ve stratejileri geliştirmek için önemlidir.

  • [FONT:0) Uyuşturucunun Yeniden Yapılması veya Değiştirilmesi: Bakteriler antibiyotikleri yok eden enzimler üretebilirler. Örneğin, beta-lacmaslar beta-lactam kalemini ve türevlerini terk eden enzimlerdir.
  • [FONT:0]Efflux Pumps:[DDDDDDDDDD) Bakteriler, hücre duvarlarına aktif olarak müdahale eden ve hücre içindeki hedeflerine ulaşabilecek kadar antibiyotikleri geliştirebiliyorlar.
  • [[0)Target Site Modification:[Dönetici] Antibiyotik, bakteri hücresinde belirli bir hedefe bağlayıcı olarak çalışır (örneğin, bir ribosome veya hücre duvarı sentezi) Bu hedef siteyi atabilir, böylece antibiyotik artık uygun değildir veya tamamen engellenen bir adım tamamen yeni bir yol geliştirebilirler.
  • [FONT:0]Horizontal Gen Transfer:[Dönetici:[Dönetici: 1) Bu, belki de şaşırtıcı bir hıza sahip bir bakteriye yayılmak için yeni ilaçlara izin veren DNA parçaları paylaşabiliyor.

Dayanıklı Superbugs'in özel örnekleri

Methicillin-tedurFLT:0) Alternatif bir penilokarbonit proteini (PBP2a) üreten bir "sürekli" MRSA, bir gen elde etti ([Düzücüler:2).Clostridioitler diffmecA) ki, bazen çok sayıda antibiyotik ve diğer beta-lactams daha büyük bir tehdittir.

Gram-negative bakteriler [Ücretsiz:0)Escherichia coli[DÜT:1) ve cephalosporins[DÜye Olmayanlar[Üye Olmayanlar) daha tehlikeli hale gelmişlerdir.

Çağdaş AMR Krizi Sürücüleri

Antibiyotiklere dayanıklı enfeksiyonların yükselişi, bakteri evriminin doğal süreçlerini hızlandıran insan faaliyetleri tarafından yönlendirilir. Bu sürücüler çok fazla sektör genelinde sistemsel değişiklikler gerektirir ve gerektirir.

İnsan Tıp Fakültesi'nde yazı ve yanlış

Araştırmalar, poli ayarlarında belirtilen antibiyotiklerin önemli bir yüzdesinin, daha hedefli, dar spektrumlu ilaçlar gibi tedavi edemeyeceği koşullar için tedavi edilemeyeceğini ve hastanın mikrobiyomuna karşı daha geniş bir direniş teşvik ettiğini gösteriyor.

Hayvan Tarımında Genişleme Kullanımı

Dünyanın toplam antibiyotik tüketiminin yaklaşık% 70'i hayvan tarımında meydana gelir, genellikle hasta hayvanları tedavi etmek değil, aşırı kalabalık için büyüme ve telafi etmek, sağlıksız koşullar. Bu büyük antibiyotiklerin hacmi, hayvanlarda ve çevrede çok sayıda dirençli bakteri oluşturur, bu da insanlara yiyecek, su yoluyla yayılabilir ve doğrudan temasa geçebilir.

Hastasız

Fleming tahmin ettiği gibi, hastalar reçete edilen antibiyotik kurslarını tamamlamak için başarısız olurlar.Bir hasta erken antibiyotik almayı durdurursa, en dirençli bakteriler eksik dersi hayatta kalabilir ve çoğalmaya başlayabilir, enfeksiyonun tamamen yerine dirençli bir nüfus için seçilir.

Global Travel ve Economic Burden

Modern hava yolculuğu, dünya ile son derece birbirine bağlı hale getiriyor. AMR'nin yüksek seviyeleri 2050 yılına kadar % 1.1 oranında ortaya çıkabilir ve 2008 mali krizin etkisine eşdeğerdir.

Antibiyotiklerin gücünü korumak için küresel stratejiler

WHO, antimikrobiyal direnişin insanlığın karşı karşıya kaldığı en iyi 10 küresel halk sağlığı tehditlerinden biri olduğunu açıkladı. Etkili antibiyotikler olmadan, modern tıp riskleri basit bir enfeksiyon ölüm cezası olduğu konusunda önceden yapılan bir dönemden geri dönüyor.AMR ile savaşmak, insan sağlığı, hayvan sağlığı ve çevreyle ilgili bir yaklaşım gerektirir.

Antibiyotik Stewardship

Dünyadaki hastaneler ve klinikler antibiyotik yönlendirme programları uyguluyorlar. Bu yapılandırılmış programlar, sadece gerekli olduğunda, doğru ilacın seçildiği ve bu doz ve süresi tam olarak enfeksiyona uyarıldığı anlamına gelir. ”

Enfeksiyon Önleme ve Kontrol

İlk etapta enfeksiyonları önlemek, antibiyotik kullanımını azaltmak için en iyi yoldur. Bu, pneumoccus ve grip için yaygın aşı (örneğin, sağlık ortamlarında hijyen, toplumlarda gelişmiş sanitasyon ve daha iyi enfeksiyon kontrol protokolleridir.

Yeni Uyuşturucularda Yatırım ve Alternatifler

Antibiyotik boru hattı on yıllardır kurup, çünkü yeni antibiyotikler geliştirmek için finansal teşvikler kronik hastalık ilaçlarıyla karşılaştırıldığında zayıftır. Hükümetler ve uluslararası kuruluşlar yeni finansal modeller yaratıyor (örneğin, İngiltere'nin belirli antibiyotiklere erişimi için sabit bir yıllık abonelik ödediği pazar giriş ödülleri)

  • [FONT:0)Bacteriophage Terapisi:[Döneticileri) Doğal olarak enfekte ve bakterileri öldürmek ve çok sayıda ilaçlara dayanıklı enfeksiyonlar tedavi etmek için bir canlanma terapisi yaşamak, özellikle Doğu Avrupa'da ve Batı'da şefkatli kullanım programları aracılığıyla.
  • [FONT:0]Antimik ⁇ (AMPs):[Dönder: 1) Bunlar bağışıklık sistemi tarafından üretilen doğal bileşiklerdir. Sentetik AMPs, yeni bir antibakteriyeller sınıf olarak daha az hızlı direnişe eğilimli olabilecek yeni bir eylem mekanizması olarak geliştirilmektedir.
  • [FONT:0]Vaccines:[Dönetici patojenlere karşı Aşılar (örneğin pnumoccal ve meningoccal aşılar gibi) enfeksiyonların inme ihtiyacını azaltır ve böylece direnişin ortaya çıkmasını azaltır.

Global Surveillance ve Araştırma

Direnişin ortaya çıkmasını ve yayılması kritiktir. DSÖ'nün Küresel Antimik Direnişi gibi küresel gözetim ağları ve Surveillance Sistemini (GLASS) toplamak ve dünyadaki ülkelerden verileri analiz etmek önemlidir. Bu veriler, kamu sağlığı politikasını bilgilendirmenin temelleri ve klinik karar vermenin sağlanmasıdır.

Sonuç: Honoring Fleming'in Mirası

Alexander Fleming'in Nobel Ödülü'ne bir Londra hastanesindeki bir dağınık tezgahtan yolculuğu akut gözlem, bilimsel alçakgönüllülük ve tıbbi ilerlemenin kolektif doğasıdır.O, Howard Florey, Ernst Chain ve Norman Heatley'in uzun süredir tavsiyelerini görmezden geldi.

20. yüzyılın bize antibiyotik armağanı, sürekli vigilance, inovasyon ve sorumlu bir stewardship. Fleming'in mirası sadece küresel tıbbi topluluğuna karşı bir yaşam mücadelesinin değil, o kuşakların sosyoekonomik sürücülerinin sürekli olarak zorlandığını anlamak için bir savaş değildir.