historical-analysis-and-study-techniques
ההיסטוריה של גילוי אינסולין ותפקידו בטיפול בסוכרת
Table of Contents
מציאות גרימת גרימת מוות לפני אינסולין: סוכרת כעונש מוות
במשך אלפי שנים, אבחנה של מה שאנו מכנים כעת סוכרת נשאה סוף לא נעים וקרוב במהירות. רופאים עתיקים ממצרים, הודו ויוון תיארו מחלה מסתורית המבזבזת את הצמא הבלתי ניתן להגדרה, שטף מופרז, ותמצית מהירה של יבול הדם היווני, אשר נשאר לשפוך את הדם הטבעי של בני זוגה, אך ורק לאחר שנים רבות של רעב, לא היה מסוגל לחטוף את הדם הטבעי, עד כמה חודשים קשים, עד כמה מהם, לא היה רעב, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים, לא היה יכול היה לעצור את הדם, ורעבים, עד כמה ימים קשים, ורעבים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, ורעבים, עד כמה ימים קשים, לא היה קשה, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה ימים קשים, עד כמה זמן, לא היה קשה, לא היה קשה, עד כמה שנים של דם קשה, עד כמה זמן קצר, לא היה קשה, לא היה לעצור את הדם, כי הם
הסוד הפנקר החמקמק: קביעת השלב המדעי
הקשר בין הלבלב לסוכרת נחשף באיטיות באמצעות ניסויים בבעלי חיים כואבים.בשנת 1889, הפיזיולוגים הגרמניים אוקר מיקובסקי וג'וזף פון מריינג הסירו את הלבלבים של כלב ושימו לב כי השתן של החיה נמשך חרוטים של זבובים, אך הם בחנו את השתן ומצאו אותו טעון עם סוכר, ויצרו לראשונה כי הלבלב היה חיוני עבור פחמימות, אך ורק לאחר מכן, הוא חיפש חומרים כימיים חזקים, אך ורק אז הוא חימצומים.
האתגר היה מונומנטלי מדענים ברחבי העולם ניסו לייצר תמצית פנקורטית שיכולה להוריד בבטחה ובעקביות את רמת הגלוקוז בדם. שמות כמו גיאורג זולצ'ר בגרמניה ו-E.L. Scott בארצות הברית הפיקו תמצית גסות מוקדם, אשר הראו כמה הבטחה, אך התוצאות שלהם היו בלתי עקביות ו רעילות.ה הקהילה המדעית גדלה ספקנית מאוד.
טורונטו פורצת דרך: Banting, Best, and the Summer of 1921
פרדריק באינג לא היה מומחה לסוכרת.הוא היה מנתח ותיק אוטופודי נאבק לבנות תרגול בלונדון, אונטריו. לילה חסר שינה אחד, לאחר שקרא מאמר על מקרה של מכשולים טמאים הלבלביים, רעיון התגבש.הוא בחנה פתק: "ליגייט פנקוקריטיסים חסרי מרפא של כלבים.
בנזינג לקח את הרעיון שלו לג'יי.ר. מקאלוד, פרופסור לפיזיולוגיה מאוניברסיטת טורונטו. מקאלוד היה בתחילה ספקן; התוכנית לא הייתה מקורית לחלוטין, והוא ידע על הכישלונות הרבים שקדמו לה.הוא בסופו של דבר סיפק בינג עם מעבדה צנועה ועשרה כלבים בקיץ, יחד עם עוזר סטודנט רפואי, צ'ארלס הטוב ביותר עזב לאחר מכן לחופשה, שני צעירים לעבודה.
קיץ 1921 היה בלתי נמנע של עבודה, כישלון והקרבה. Banting and Best ביצע ניתוח קפדני, צמיגים מן הפטפטונים הלבלביים.הם נאבקו עם זיהומים, בעלי חיים אבודים, ואת הקושי המתמשך למצוא את השיטה הנכונה המדויקת לחט, תמצית, מסנן את החומר המטבולי של ה- 1 ביולי הם הזריקו את תמציתם הגולמי, אשר נקראו "נקין", לתוך הכלב האדום שלו היה מסוגל להחזיר את הדם הקטלני יותר, אם כי הוא היה מסוגל להחזיר את הדם הקטלני, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, כמה שעות הסוכר בדם.
סירוב הנס: מפלט מבולייד למציאות קלינית
ההוכחה-של תפיסה הייתה מזעזעת, אבל תמצית הייתה בלתי-מעוררת, משתנה בעוצמה, ולא ניתן לייצר כמות מספקת לשימוש אנושי. שלב חדש התחיל כאשר מֶקֶלד חזר, ושכנע על ידי הנתונים, השליכה את המשאבים המלאים של המעבדה שלו מאחורי הפרויקט. התקדמות קריטית באה עם הזמנה של ביוכימאי ג'יימס קוליפ לצוות.
הניסוי האנושי הראשון, ב-11 בינואר 1922, היה חלוץ הרסני של לאונרד תומפסון, נער בן 14 גוסס מסוכרת בבית החולים הכללי של טורונטו, קיבל מנה של תמצית מוקדמת.הזרקת גרמה להפסדים סטריליים, והפחתה של סוכר בדם שלו הייתה מינימלית.הצוות הבין שהם נמצאים על סף כישלונות.
פרס נובל, קונטרוורסי, ואתגר הייצור ההמוני
פרס נובל בפיזיולוגיה או ברפואה הוענק ב-1923 לפרדריק בנזינג וג'יי.ר. מק'דלו, החלטה שהציתה טינה עמוקה.באנקינג, זועמת כי בן זוגו צ'ארלס הטוב ביותר הוחרם, חלקו את כספי הפרס שלו עם הטוב ביותר.מקלד, בתורו, חלקו את ההכרה רק שני אנשים המסתימו את האופי השיתופי של התגלית והשומן, כל אחד מהם לא היה מעורב, למרות ההצלחה המדעית.
האתגר המיידי היה מדרג את הייצור ממעבדת אוניברסיטה לכרח גלובלי.אוניברסיטת טורונטו חתמה על הסכם פטנטים חלוצת עם אלי לילי וחברתה תמורת דולר אחד, מתן זכויות ייצור תוך שמירה על השליטה של האוניברסיטה על איכות.מודל חדשני זה אפשר לחברות התרופות להביא אינסולין למונים, תוך מניעת חברה אחת ממונופולת התרופה המאוישת לחיים.
התפתחות פורמולציה אינסולין: מאה של סירוב
האינסולין המקורי, בעוד נס, היה מוגבל.פעולתו הייתה קצרה ועלתה בחדות, הדורשת זריקות יומיות מרובות וגרמה נדנדה היפוגליקמי מסוכן.המאה הבאה הפכה למסע לחקות את קצב הסבך של הגוף, הבזל-בולוס של סודיות אינסולין.
מקורם של בעלי חיים ל- Biosynthetic Human Insulin
במשך יותר מחמישה עשורים, אינסולין מופק מן הלבלב של חזירים ובקר היה תקן. פורקסטין אינסולין, שונה אינסולין אנושי על ידי חומצת אמינו יחיד, אינסולין בוץ, על ידי שלושה, הציל מיליוני חיים אבל לפעמים גרם לתגובות אלרגיות, התנגדות מאומתת חיסונית, וחיידקים לימפוטרופיים (כיום הפחתה של רקמות שומן באתרי הזריקה).ה אנדרטהית הגיעה כאשר ג'נמינלית מיוצרת, באמצעות זרם אינסולין מסוג DNUMFicericial יותר, באמצעות , 000 של אינסולין, 000, 000, 000 של אינסולין, ודימום סטנדרטי, 000, 000, 000 של אינסולין, 000 של אינסולין, 000 אטמוספירה, 000 של פחמן דו-D.
עלייתו של אולוגים אינסולין: הנדסה מוקדמת
התפתחות אנלוגי אינסולין באמצעות שינויים קלים של רצף חומציות האמינו מהפכה בשליטה בדם. אנלוגיה מהירה-פעולה כמו ליספרו אינסולין, אספרסו, וגאליסטין יש שינויים מבניים המונעים היווצרות hexamer כי עיכובים ספיגה.הם יכולים להיות מוזרקים מיד לפני ארוחות, שיא של כשעה וניקוי מהיר, באופן דרסטי לאחר היפרגליקה לאחר מחזורית ומאוחר 24 קדמיית אינסולין, כמו micropregicialgia de laxances.
צורות של סוכרת ותפקידים הטיפוליים של אינסולין
טיפול אינסולין אינו מונוליטי; תפקידו תלוי לחלוטין בפתולוגיה הבסיסית. in אמצעי סוכרת מסוג 1 סוכרת (FLT:1), התקפה אוטואימונית הורסת את תאי הבטא הלבלבטית, מה שהופך את הגוף לחלוטין לא יכול לייצר אינסולין חיוני, עבור אנשים אלה, אינסולין אקסוגנית היא לא טיפול אלא טיפול הורמונלי מוחלט, והישרדות תלויה בצורות הרגעה של טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי או ירידה של אינסולין.
אדריכלות של משטר אינסולין מודרני: משאבות, פנינים, וסגור-לופס
הכלים של העברת אינסולין התפתחו באופן דרמטי כמו ההורמון עצמו.המסת הזכוכית ו מחט שניתן לתת דרך דיסקרטי, עטים אינסולין pre מלא עם מחטים מיקרו-פרין להפחית כאב וטעויות מינון. עבור אלה המבקשים את רמות הפילולוגיות ביותר, ירידה מתמשכת אינסולין חנקן (II) באמצעות משאבת אינסולין מספק טריק קבוע של מחלות מהירות כמו טיפול כפול של אינסולין LT1, 000 ⁇ , 000 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
הקוף של האבולוציה הזו הוא מערכת סגורה סגורה סגורה (FLT:0) עם מערכת אינסולין סגורה באמצעות אלגוריתם בקרה שמתאים באופן אוטומטי את אינסולין בלסבת המבוססת על קריאה בסוכר מלאכותית.מערכות אלה משלבות צג גלוקוז מתמשך (CGM) עם משאבת אינסולין דרך אלגוריתם בקרה אשר מאמת את צריכת האינסולין הבסטיאלי, בעוד שעדיין משפיע על תוצאות גלוקוז בזמן אמת, ומפחיתות את הנטל הקוגניטיבי הבלתי נלאים על המשתמש.
לחיות עם אינסולין: המציאות היומית של מינון, דיאטות והחלטות
(ב) האדם החי על אינסולין, הטיפול הוא מעשה בלתי פוסק של תרגום ביולוגי.כל ארוחה דורשת הערכה של תוכן פחמימות, הערכה של רמת הסוכר בדם הנוכחית, התחשבות בפעילות המתיחה, חישוב של המינון הנכון: כריך פשוט יכול להפוך אלגוריתם מורכב של שחרור אינסולין קבוע (דליקמי) ממהירות של פחמימות, לעומת עיכובים הנגרמים מתרגול הגבינה.
סיבוכים: רצף ארוך של שליטה מושלמת
אינסולין הוא הסיבה שאנשים לשרוד סוכרת; ניהול זה טוב הוא הסיבה שהם פורחים.לפני עידן של טיפול אינטנסיבי אינסולין, סיבוכים עגום, בשלבים מאוחר כמעט צפויים כמעט אוניברסלית, את בקרת הסוכרת ואת Complications הניסוי (DCCT), הושלם בשנת 1993, הוכיח באופן מוחלט כי ניהול אינסולין אינטנסיבי שמטרתו רמות גלוקוז בדם קרוב-נורמלי יכול ללקות את הסיכון של סיבוכים מיקרו-דלקתיים מופחתת של טיפול בחולי סוכרתי, לאחר טיפול נמרץ, 16%-אקטיה, טיפול ב-סיבית, טיפול נמרץ, טיפול ב-סיאולתי, טיפול ב-סינופתיה, טיפול ב-סיפוליאופתילציה, טיפול נמרץ, טיפול ב-41-סיבית, טיפול ב-סי, טיפול ב-סילוקציה, או טיפול ב-סיונפתיה-סי, טיפול ב-סילוקציה, טיפול ב-סי, טיפול ב-סי, טיפול ב-סיאולתיאופתיל-41-סי, טיפול ב-סי, עד ל-סיפוליאופתיל-סילוק, ב-סיפוליאופתיל-סילוקציה, עד ל-סיבית, טיפול ב-ה, טיפול ב-ידי טיפול ב-ידי טיפול ב-סילוקציה, טיפול ב-ידי טיפול ב-
למרות ההתקדמות הזו, סוכרת נותרה הגורם המוביל לעיוורון חדש אצל מבוגרים בגיל העבודה, מחלת סוף-שלב, וחיסון נמוך-טראומה במדינות רבות. מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים מואצת, והשילוב של יתר לחץ דם, דיסטלדמיה, ו hyperglycemia הופכת טיפול חיוני לחלופה, או זיכרון מטבולי, כלומר, מוקדם של תקופות בקרה אינטנסיביות, במיוחד, תקופות בקרה כרוניות של אינסולין, הן תקופות בקרה חמורות, הן תקופות בקרה חמורות, ולכן הן תקופות בקרה אינטנסיביות, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, הן תקופות בקרה חמורות, הן תקופות בקרה כרוניות, הן תקופות בקרה חמורות, במיוחד, והן לחץ דם, הן תקופות בקרה כרוניות, הן תקופות בקרה חמורות, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, והן לחץ דם חמורות, והן לחץ דם חמורות, והן יכולות להגן על גלגלים, הן קריטיות, והן לחץ דם אינטנסיביות, והן לחץ דם אינטנסיביות, והן על ידי גירוי, ולכן הן תקופות בקרה כרוניות, במיוחד, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, והן מעצימות, ולכן הן תקופות בקרה אינטנסיביות, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, הן ממושכות של אינסולין, ולכן הן תקופות בקרה כרוניות, במיוחד, הן תקופות בקרה אינטנסיביות, ולכן הן תקופות בקרה אינטנסיביות, ולכן
משקל פסיכולוגי: Burnout, Burden, וחוסנות
מעבר לביוכימיה הוא נוף פסיכולוגי עמוק.ההשפעה העצמית המספרית הנדרשת כדי לנהל את אינסולין גזעים צורה ייחודית של תשישות הנקראת FLT:0diabetes מצוקה אנושית עכשיו, ביטוי מובהק מדיכאון קליני, אם כי לעתים קרובות intertwines עם זה; זה הבליקה של אף פעם לא יש יום, של תחושה נשפטת עבור כל ערך גבוה גלוקוז, יש השפעה עצמית קשורה באופן טבעי על ידי טיפול תרופתי אחד של סוכרת סוג אחד של טיפול פסיכולוגי.
גבולות המחקר: אינסטלינים חכמים ותרופה
המסע שהחל במעבדת טורונטו ב-1921 ממשיך בגבולות שבינגינג ובטוב ביותר לא יכול היה לדמיין: המטרה הסופית היא אינסולין שעובד בדיוק כאשר נדרש, ללא הסיכון של hypoglycemia.FLT:0Glucose-responsive או "חכם" אינסולין FLT:1 הוא תחת חקירה פעילה.
במקביל, תחום החלפת תאי בטא ממשיך להתקדם.השתלת תאי האייט מפנסי אינסולין התורם, חלוצת דרך ה-FLT:0Edmonton ProtocolFLT:1, הוכיחה כי עצמאות אינסולין ניתן לשחזר, אך היא מוגבלת על ידי מחסור בתרמוסטנציה וצורך בדיכוי חיסוני למשך זמן.
גישה גלובלית והמהפכה הבלתי-מרוסנת
בעוד שהטכנולוגיה בכלכלות המתקדמות עומדת בפני שלמות סגורה, אי-שוויון קטסטרופלי מגדיר אינסולין בקנה מידה עולמי.מאה שנה לאחר שהפטנט שלה נמכר לדולר על מנת להבטיח גישה נרחבת, מיליוני אנשים עם סוכרת מסוג 1 במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית מתים בתוך שנה של אבחון עמוק יותר בשל היעדר אינסולין סביר.
מורשתו של נס בן מאה
גילוי אינסולין עומד ברגע ייחודי בציוויליזציה האנושית.זה מוחין מחדש את המשמעות של להיות מטופל עם מחלה כרונית.לפני 1922, להיות מאובחנים עם סוכרת מסוג 1 היה להיות מועבר עונש מוות מיידי, קצר טווח.היום, ילד שאובחן עם אותו מצב יכול לצפות לחיות חיים מלאים, פרודוקטיביים, הרפתקניים, מרחיבים, בנייה, משפחות.
אינסולין הוא לא תרופה.זה גשר - כיבוש מרהיב, ממריץ, אבל תובעני - בין פתולוגיה קטלנית לבין תוחלת חיים נורמלית.הנטל שהוא מציב על הפרט הוא עצום, כיבוש קוגניטיבי ופיזיולוגי 24/7, אך הטרזרקורי הוא אחד של שיפור בלתי נלאה, כמו אינסולין חכם לעבר המציאות וטיפולים תאי גזע מהבטחה לפרקטיקה, המאה הבאה תהיה מוגדרת רק על ידי סיפור חיסורת שתן, אך הוא אחד של הגנה צלולה על ידי זיכרון עצבית של אינסולין, אשר נהרס לתוך שדה בידוד, אשר נהרס לתוך שדה בידוד, אשר נהרס לתוך שדה בידוד, אשר נהרס, אך ורק על ידי זיכרון אחד של אינסולין חדיר, אשר נהרס לתוך חיי דלקתי של בידוד, אך ורק על ידי זיכרון אחד של ריפוי צלול יותר, אשר נהרס לתוך חיי דלקתי של בידוד, 000, 000, אך ורק על ידי זיכרון אחד, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, אשר נהרס לתוך חיי דלקת ריאות, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000,